近日，随着Denali Therapeutics第二季度财报的披露，武田在TREM2赛道上的探索也宣告暂停一个段落了。

据Denali财报新闻稿，根据1期研究的相关数据，Denali和武田决定停止开发用于治疗阿尔茨海默病的TAK-920/DNL919 (ATV:TREM2)，但双方将继续探索其他候选分子，包括阿尔茨海默病的潜在联合疗法。

1.合作

武田与Denali的合作始于2018的年初。2018年1月6日，两家公司联合宣布达成战略合作，共同开发针对神经退行性疾病的疗法。根据协议，武田以超过10亿美元的总金额，获得在至多3个临床项目上获得开发与推广的许可。

2020年，武田行使选择权，与Denali共同开发TAK-920/DNL919这款在研的、支持抗体运输工具 (ATV) 的 TREM2 激动剂，旨在改善小胶质细胞功能，作为阿尔茨海默病的潜在治疗方法。

TAK-920/DNL919是通过Denali专有的抗体运输工具(ATV)来递送TREM2激动剂，TREM2则被认为在阿尔兹海默症等疾病中发挥重要功能。Aβ和APOE等风险因素都是TREM2的配体，此前有多项研究证实，TREM2参与阿尔茨海默病等其他神经退行性疾病、代谢综合征相关的肥胖、脂肪肝和动脉粥样硬化以及肿瘤等疾病的病理过程。

2.放弃

然而TAK-920/DNL919并非一帆风顺，早在2022年1月，FDA就暂缓TAK-920/DNL919进入阿尔兹海默症的临床试验，要求两家公司提交额外的数据，特别是与临床前毒理学评估相关的信息。后于7月恢复临床，进行I期临床的剂量递增。

根据I期结果，TAK-920/DNL919在临床上具有良好的耐受性，临床耐受性良好，并且没有严重不良事件或严重的治疗紧急不良事件；然而，在最高剂量的试验中，却观察到中度、可逆的血液学效应的安全信号，提示该药在阿尔兹海默病患者中的治疗窗口较窄。

加之考虑今年阿尔兹海默病市场格局发生变化，卫材/渤健联合开发的Leqembi已获FDA正式批准上市，而礼来的Donanemab在今年5月也宣布III期临床试验中达到主要和所有关键次要终点，对AD造成的认知退化现象起到延缓作用。

鉴于I期试验结果和市场竞争格局的变化，Denali与武田最终决定停止TAK-920/DNL919的开发。

3.继续

但武田并未放弃对阿尔兹海默病的探索。与Denali的合作，还有一个针对ATV:BACE1靶点的阿尔兹海默病项目和另一个处于药物发现阶段的项目。

此外，今年4月，武田还豪掷近4亿美元与Treventis Corporation达成合作，共同研究、开发和商业化针对阿尔茨海默病（AD）关键蛋白Tau的小分子药物。

在武田/Denali抽身离开后，TREM2赛道还剩下艾伯维/Alector的AL-002在继续探索针对阿尔茨海默病的可行性。

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